На сегодняшний день проблема бесплодия имеет не только медицинское, но и социально-демографическое значение. С одной стороны, увеличение частоты различных форм бесплодия обуславливает повышение частоты назначения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), с другой стороны, малоизученным по-прежнему остается вопрос связи между назначением препаратов, применяемых для лечения бесплодия и риском развития рака молочных желез, яичников, эндометрия после ЭКО.
Факторами риска развития рака молочной железы являются: отсутствие родов и длительное воздействие эстрогенов и прогестерона. Таким образом, у женщин, страдающих бесплодием и проводящих терапию препаратами для стимуляции яичников в протоколах ВРТ, риск развития онкологии в молочной железе потенциально повышен. Препараты, используемы для проведения контролируемой овариальной стимуляции в программах ВРТ: кломифен цитрат (КЦ) – это модулятор рецепторов эстрогенов и препараты гонадотропинов (ГТ) - это гормоны, которые регулируют работу половых желез, действуют на яичники, потенциируют рост фолликулов. КЦ и ГТ стимулируют созревание яйцеклеток, овуляцию и секрецию эстрогенов, могут применяться отдельно или в комбинации. По мнению ряда авторов, один цикл индукции овуляции эквивалентен двум годам менструальных циклов с точки зрения повышения уровня эстрогенов, которые воздействуют на эстроген-зависимые ткани, в том числе и ткань молочной железы.
Чтобы оценить влияние препаратов, используемых для проведения овариальной стимуляции и риском рака молочной железы, был проведен большой мет-анализ, средний срок наблюдения составил 27 лет. Согласно его данным, не обнаружено значительного увеличения риска развития рака молочной железы у женщин, получавших препараты овариальной стимуляции по сравнению с женщинами из общей популяции, не подвергавшихся стимуляции. Это относилось к использованию КЦ и ГТ по отдельности или в комбинации. Однако, в мет-анализ не были включены рандомизированные контролируемые исследования, что снижает качество доказательств. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для изучения связи препаратов для стимуляции яичников и риском развития рака молочной железы.
Одним из наиболее частых вопросов о последствиях эко является вопрос о возможности развития рака эндометрия. Высказывается предположение о влиянии гиперэстрогении, которая является следствием овариальной стимуляции в протоколах ЭКО, на повышение митотической активности и ошибок репликации ДНК в эндометрии, делая его потенциально уязвимым.
Кокрановский обзор и мет-анализ 2017г продемонстрировал различия дизайнов и результатов опубликованных на сегодняшний день исследований о возможной взаимосвязи рака тела матки и ВРТ. Были опубликованы выводы, что мы не можем с уверенностью сказать, что препараты для лечения бесплодия повышают риск рака эндометрия. Многочисленные исследования подтверждают, что нельзя оценивать канцерогенное влияние индукторов овуляции или методов экстракорпорального оплодотворения изолированно от фактора бесплодия, а также факторов риска рака тела матки.
На сегодняшний день трудно установить причинно-следственную связь между бесплодием, лекарственным препаратами для проведения стимуляции овуляции, репродуктивными факторами риска и пограничными опухолями яичников, том числе и инвазивным раком яичников. Установлено, что бесплодие само по себе является важным фактором риска развития рака яичников, так как согласно эпидемиологическим данным, частота бесплодия выше у женщин с раком яичников.
Согласно многочисленным исследованиям, не получено убедительных доказательств увеличения риска инвазивных опухолей яичников при применении препаратов стимуляции овуляции в лечении бесплодия. Кокрановский обзор, опубликованный в 2013 году, показал, что препараты, используемые для стимуляции яичников, не повышают риск развития рака яичников. Наряду с этим обзором исследования, в которых был обнаружен повышенный риск рака, не были надежными, поскольку они не принимали во внимание риск самого бесплодия и выборка женщин в исследовании была слишком мала. Необходимо дальнейшее проведение крупномасштабных рандомизированных исследований.
Связь между лекарствами от бесплодия и раком яичников необходимо рассматривать с учетом множества других факторов, таких как возраст, индекс массы тела, паритет, генетические факторы (т.е. семейный анамнез рака яичников) и этиология бесплодия.
Таким образом, проблема влияния протокола ЭКО остается актуальной из-за увеличения частоты бесплодия. Проблема многих исследований по вопросу безопасности методов лечения бесплодия заключается в том, что они не учитывают другие потенциальные факторы риска развития в отношении отдаленных онкологических рисков.
